365整形美容論壇

 找回密碼
 註冊論壇
搜索
查看: 42|回復: 0

国内成品克唑替尼价格到底多少钱一盒?哪里买呢?一盒贵不贵?

[複製鏈接]
小幸运002 發表於 2019-4-18 13:45:49 | 顯示全部樓層 |閱讀模式
17111138893% _, x) f$ y+ W! ~0 A
(威电同号)  薇:bxy8889) W' m7 n; d. K2 U1 X  M

* H- ], c, U0 M& b% ^, [2 a% c产品介绍: 1 j! C4 b+ I% V0 l3 w7 [
- s* g7 y, z- M
克唑替尼(Crizotinib)是由美国辉瑞公司研制的抑制ALK/ROS1/Met的ATP竞争性的多靶点蛋白激酶抑制剂,分别在ALK、ROS1和MET激酶活性异常的肿瘤患者中证实对人体有显著临床疗效。克唑替尼(中文商品名赛可瑞)于2013年2月已获中国药管局(SFDA)批准进口。# i* _7 w4 Z  `  o0 l
克唑替尼是肿瘤药物研发史上最快速的药物之一,2011年在美国上市后引起轰动。发明人是华裔科学家崔景荣博士(US patent 7858643),荣获第38届美国国家发明者年度奖。5 b: d% N* D$ W1 s
: R- b  S  O8 l+ O* F6 x" E
1 ]9 p4 v6 n$ ~. n
碧康制药生产的CRIZONIX是克唑替尼在全球的首仿药,也是迄今为止唯一获得ZF监管机构批准合法生产的仿制药。
% ^4 N3 y, S0 `9 G
+ u$ {  Q# [! W3 C8 @, _0 j0 H( J% ^* K& Y. [0 Z. k
碧康制药是在孟加拉两大证券交易所主板上市的大型制药企业,相比其他来源不清晰的所谓同一种仿制药,即使其通常成份含量与碧康产品相接近,但由于不具备严格规范的GMP标准生产场所和ZF部门的严格监管,其产品中影响药物吸收率的溶出度也与碧康产品含有很大差异。为保证安全用药,敬请谨慎选择!   
% A# O; p* J: f9 N0 k8 U; }, k& Q( V; ~# `

. K  ]& y+ i# X. }) i1、EGFR靶点) ~+ _4 y% _7 I# c( Q/ w0 M8 p* W4 f1 _

3 S& s- Y! t& C! G: N: JEGFR基因突变在肺腺癌里频率较高,非亚裔的频率是10-20%,而亚裔非吸烟患者的频率在40%左右,也有文献统计说50%,这也是为何很多患者盲试易瑞沙和特罗凯也有效的原因,频率几乎多數。EGFR基因在鳞状细胞癌里偶尔出现,没有特别高的频率,之所以鳞癌患者谨慎盲试EGFR靶点的靶向物,最好做基因检测确定突变情况。8 B( N; \9 K1 h3 v( P- I5 P1 V
) p: c2 Y# y9 Y7 ~* _. t) J
EGFR基因90%以上的突变发生在19号外显子缺失和21号外显子的L858R。这两种突变位点适用于第一代EGFR靶向物吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼。19外显子缺失和L858R突变之外的称之为罕见突变,如L861Q,G719X,S768I等,这些突变位点适合利用第二代靶向物阿法替尼,即不行逆的EGFR和HER2双重抑制剂。虽然有临床研究表明,阿法替尼相比吉非替尼可改善PFS和客观响应率,但是副功能较大,現在阿法替尼优势还是在EGFR的罕见突变位点,或Her2突变导致的耐。
! I7 K1 x. Q' d- v6 M3 x3 E* @2 g0 ?4 }7 k
通常而言靶向物总是存在耐的问题,一代EGFR靶点物耐的通常原因是EGFR基因的二次突变,即产生了T790M突变,频率为50-65%,存在T790M突变的患者适用的靶向物是奥希替尼(AZD9291),临床阶段的靶向物还有Rociletinib(CO-1686)。当然奥希替尼也会耐,耐的原因可能是EGFR基因的C797S突变,或者Her2,或者c-MET扩增等。C797S突变比如和T790M突变在同一条染色体则称为顺势构型,現在没有靶向物,比如C797S和T790M在不相同的染色体上,即反式构型,则可以利用一代和三代靶向物联合来治疗。
' D  z& [% u$ n$ J, R4 ]  p- Q) ?) ]9 z/ b
存在脑转移的EGFR患者,现有的研究表明比如可以利用靶向物控制就不进行放疗,全脑放疗仅有一次机会。比如病灶数目小且不超过3个,不能靶向控制,就利用伽马刀。入脑作用较好的靶向物有特罗凯,达克替尼(PF299804)、AZD3759,AZD9291等。癌度提醒您,需注意的是临床阶段的AZD3759不含有T790M靶点,存在T790M突变的脑转患者建议选择AZD9291。/ p2 P* @: n' R0 l. L
8 h3 m+ u9 T6 C4 D) O4 z
2、ALK融合
  a# B1 P( O/ e( _$ {0 Y8 d9 y4 J- k: ]) k1 H' {8 f+ C( U, P
ALK融合基因发现于2007年,后续一系列对应的靶向物相继出现,現在ALK的靶向物也有3代了。最常见于ALK基因的20号外显子与EML4发生融合,其他的融合伴侣基因还有KIF5B、TFG和KLC1等,現在发现有27种融合形式,之所以检测时需确保这些融合位点都做了详细的覆盖,避免漏检。ALK在非小细胞肺癌
5 P# \5 k+ B! W4 g8 S0 ^/ I0 X3 U5 ]5 ?1 ~( T) F3 Z) W! ^/ W
的突变频率为2-7%,年轻非吸烟的患者较易出现该基因突变。ALK基因的检测方法有FISH、免疫组化(IHC)、测序等。通常而言是与其他驱动基因互相排斥。
1 }( Q* I' ~3 t- D9 |+ E+ Y5 T4 b9 z" r5 h( @
ALK突变的第一代靶向物是克唑替尼,2011年获批上市,克唑替尼含有ALK、ROS1和C-MET三个靶点。存在ALK突变的患者利用克唑替尼的中位PFS约为9.7个月。克唑替尼耐后可以利用第二代ALK抑制剂,通常有色瑞替尼(LDK378)、艾乐替尼(CH5424802)、Brigatinib(AP26113)和X-396,其中色瑞替尼和艾乐替尼已经获批上市。
7 u) R# M' \( X  H% E% v
3 _! `, c7 Z/ g这些二代ALK抑制剂都有相应的临床试验,不相同的二代ALK抑制剂对不相同的ALK耐位点起功能,之所以克唑替尼耐后,较为灵敏地检测出ALK是什么耐位点,对于选择恰当的二代ALK抑制剂超級有益,由于组织样本难以获取,之所以比如对血液样本利用数字PCR检测ALK常见的这些耐位点,将使得很多患者受益,再次呼吁基因检测公司引起重视,早日开发。
! {2 B$ Q8 ^& ~, ~" ?% f2 u2 v  a
2 @: [: N; @( B
1 E0 ]% l  V1 S0 a- F8 G( dALK的第三代靶向物是PF-06463922,该几乎可以抑制导致克唑替尼耐的所有耐位点,靶向ALK和ROS1。最新的研究发现ALK的L1198F突变也导致PF-06463922耐,但是这一耐位点可以重來用回第一代克唑替尼。' @2 ?0 A! M+ _, V
  ^  E5 h. |) W, {( |* N3 D
+ k0 D/ L4 j; ?; S
入脑能力上,艾乐替尼的入脑作用较强,研究显示PF-06463922和克唑替尼也含有入脑能力。, K! ?) g  |7 `5 n( E
& g4 w4 M. \1 p9 l, d

* k( S2 n! v; h6 q/ W# D( X: b3、ROS1基因4 j- J: }1 g4 M, |# h, g

" b4 L; w+ x* u# C' GROS1基因的突变形式也是融合,在非小细胞肺癌' B" `) [# I, `

' D3 ]; o( \4 u6 }! I中的突变频率为1-2%,多见于肺腺癌,現在鉴定出9种融合突变形式。ROS1基因检测的金标准是FISH,其他检测技术有免疫组化、二代测序等。存在ROS1突变的患者通常较为年轻。
1 |, c( ]/ J" K, p1 ^8 c  P* i! H" |* F8 }' b( x: x
ROS1的获批靶向物为克唑替尼,之前经过化疗治疗的患者利用克唑替尼,72%的患者响应,中位PFS为19.2个月。ROS1突变的患者克唑替尼也会耐,耐的形式通常是激酶区域的二次突变(CD74-ROS1的G2032R),其他的耐情况有旁路激活,如c-KIT或KRAS基因突变,現在正在研究的其他ROS1靶向物包含色瑞替尼、卡博替尼、PF06463922。癌度需要提醒的是ROS1的靶向物与ALK的靶向物不是完全重合的,比如艾乐替尼对ROS1的作用就不理想,之所以隨時时候请参考数据,慎之又慎。
3 V- g3 b& r* z% c' V+ B& C$ J0 x. Q5 U. u3 H: D
4、RET融合- a( V7 g# t7 g! ^4 ]; F' m) C" E
; H+ v4 Y7 \; u
RET基因融合在非小细胞肺癌
7 J) T. P$ B: Z6 R& t+ x, Q! \& F/ ?; I8 T  W# b

, Y0 [/ p! v0 y& d+ m5 j的突变频率为1-2%,非吸烟的肺腺癌和鳞癌里都可能存在RET基因融合突变。RET基因的检测技术与ALK和ROS1的一样,都是FISH、免疫组化和测序等。/ ]: c6 s, s: M

( J7 }7 ^! ?, X多种靶向物显示对RET基因含有控制功能,如舒尼替尼、索拉菲尼、凡德他尼、卡博替尼、艾乐替尼、阿帕替尼、乐伐替尼和帕纳替尼等,以上靶向物多数处于临床试验阶段,比较确定的是凡德他尼和卡博替尼。有关RET的靶向物和相应的临床数据详情请见癌度的RET专贴。8 d1 b4 O% w' G2 S9 u9 j1 X
! ~" @* s7 v: h# t; |- O2 C
5、c-MET扩增或14外显子跳跃突变
0 J# |- `5 R# v* F9 f" }$ W; m3 |' I/ x) M. X" o7 }
c-MET扩增在肺腺癌的频率为4%,在肺鳞状细胞癌的频率为1%。C-MET比如扩增倍数较高(MET:CEP7比例大于5)可能对MET抑制剂有较好的响应率,如卡博替尼、克唑替尼和INC280(Capmatinib)等。3 Q  X. r6 C  F: c9 Q  m
. S) a' n$ i4 U' j9 V
不但最近发现的c-MET基因的14号外显子跳跃式突变也是一个驱动突变,14外显子跳跃式突变在肺腺癌的频率为3-4%,患者利用克唑替尼或卡博替尼也可以获益。8 L" e0 P7 m$ M* [4 ?) \4 k
如有到診所,請務必和醫生講說是看了365整形美容論壇才來的,醫生會給你意想不到的驚喜喔!!!
您需要登錄後才可以回帖 登錄 | 註冊論壇

本版積分規則

最新主題
就现在的我看着是超級的老,我真的是不能贊
  就现在的我看着是超級的老,我真的是不能贊同   就现在的我看着是超級的老,我真的是不能贊同,明明我是活泼可爱的90后,为什么现在

小黑屋|手機版|

GMT+8, 2019-5-27 17:28 , Processed in 0.101479 second(s), 19 queries , Gzip On.

Powered by Discuz! X3.3

© 2001-2017 Comsenz Inc.

快速回復 返回頂部 返回列表